Influenza H5N1

Au cœur du virus : comprendre la machinerie génétique du H5N1

L​e virus de la grippe aviaire H5N1 appartient au genre Alphainfluenzavirus, famille des Orthomyxoviridae. Il s'agit d'un virus à ARN simple brin, de polarité négative, dont le génome est segmenté en huit segments distincts. Chacun de ces segments code pour une ou plusieurs protéines essentielles à son cycle viral et à sa pathogénicité.


L’évolution silencieuse du H5N1

Le caractère hautement pathogène du H5N1 est en partie lié à la présence d’un site de clivage multi basique dans la protéine HA, facilitant l’invasion systémique chez les oiseaux. De plus, certaines mutations ponctuelles, comme PB2 E627K, sont associées à une meilleure réplication dans les cellules humaines, accentuant le risque zoonotique.

Enfin, la structure segmentée de son génome permet des réassortiments génétiques (échange de segments entre différentes souches), un mécanisme qui peut conduire à l’émergence de nouvelles variantes plus transmissibles ou plus virulentes. C’est cette plasticité génétique qui rend le H5N1 particulièrement préoccupant dans une perspective de pandémie.

Vers une immunisation ciblée 

Les vaccins en développement contre le virus H5N1 s’appuient sur des technologies innovantes, dont les plateformes à ARN messager (ARNm). Ces vaccins sont conçus à partir de la séquence génétique de la protéine hémagglutinine (HA) spécifique à la souche H5N1. Une fois injecté, l’ARNm est traduit par les cellules humaines en antigène viral, ce qui permet au système immunitaire de reconnaître et de mémoriser la structure du virus sans jamais être exposé au pathogène réel.

Thérapies actuelles et émergentes contre la souche H5N1



Oseltamivir

Reste le traitement antiviral de première intention contre le H5N1. Son efficacité est maximale lorsqu'il est administré dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes. Des études observationnelles ont démontré une réduction significative de la mortalité chez les patients traités précocement .​



Baloxavir

Bien que Baloxavir ait montré une activité antivirale contre certaines souches de grippe, son utilisation contre le H5N1 n'est pas recommandée actuellement. Des mutations telles que PA-I38M ont été associées à une diminution de la sensibilité à ce médicament